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MDS和白血病的基因突变有什么不同？

时间：2021-09-15 08:51:19 点击数：123次字体：小大发布来源：本站原创

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急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征是髓系恶性疾病，目前认为其多数患者存在基因突变;随着二代测序技术的临床应用，AML和MDS的基因突变日益受到重视。临床上观察到MDS可以进展为AML，而其驱动基因仍不清楚。比较MDS和AML患者基因突变谱的异同，有助于理解髓系恶性疾病演化过程的内在分子机制。

AML和MDS是一组顺序性、多基因、多步骤参与发病的高度异质性疾病，基于二代测序技术的候选基因扩增子测序技术使得AML和MDS中一些新的基因突变不断地被发掘出来，有助于探索AML和MDS仍未被认识的发病机制，从而寻找新的治疗靶点。随着骨髓原始细胞比例的增多，造血干细胞的恶性克隆也在逐渐扩增，然而在这一过程中基因突变的演变情况尚不明确。既往文献分别研究了MDS和AML基因突变表达谱，但对MDS和AML的基因突变表达谱的对比性分析鲜有研究。

本研究数据显示，AML患者总体的基因突变率高于MDS患者，这也可能是AML患者相较MDS患者起病更急、进展更快、生存率更低的原因之一。

专家在综述中指出剪接体相关基因和甲基化相关基因被描述为恶性血液病发生发展的驱动事件，染色质修饰基因以及信号转导基因则在突变后期发生并且属亚克隆突变。但在本研究中，与MDS患者相比，AML患者甲基化相关基因突变率增加，而剪接体相关基因突变率降低;这说明各功能组基因不仅在疾病的发生发展中起到了重要作用，不同功能组基因之间可能也存在着复杂的相互作用。

研究发现，造血干细胞和祖细胞中Asxl1和Nfl的缺失导致MYC、NRAS和BRD4等通过多种途径获得转录激活，而这一改变促进了髓系肿瘤的进展。Benetatos 等[18]研究表明甲基化途径是导致MDS伴原始细胞增多患者向AML进展的机制之一，与本研究中甲基化相关基因突变率对比AML和MDS患者中的单个基因突变，基因突变谱呈现明显的不同。